Akai QX-3700 Bedienungsanleitung PDF herunterladen (Seite 18)

uwolnienia korepresorów, powiązania z koaktywato-

rami poprzez domeną AF-2, acetylację histonów

przez jeden z koaktywatorów jakim jest acetylotrans-

feraza, „rozluźnienie” struktury chromatyny

ułatwiające dostęp czynnikom transkrypcyjnym i ak

tywację transkrypcji [84, 85, 8 6 , 87].

Hormony tarczycy uważa się za niezbędne dla

prawidłowego rozwoju, wzrostu i regulacji szeregu

procesów matabolicznych. Obecność izoform TR

wykryto w większości tkanek. Ekspresję genów TRa

i TR|3 stwierdzono na różnych etapach rozwoju em

brionalnego oraz różnych stadiach metamorfozy

płazów [8 8 , 89]. Zarówno TR jak i RXR sąniezbędne

do przekazywania sygnałów T3 w rozwoju embrio

nalnym Xenopus Laevis [90].

Sekwencje TRE znaleziono między innymi w pro-

motorowym obszarze szczurzego genu hormonu

wzrostu [91], genu tyreotropiny (3 [92], głównego

białka mieliny [93], ciężkiego łańcucha miozyny

[94], dehydrogenazy jabłczanowej dekarboksy-

lującej [95], anhydrazy węglanowej II [96] i lizozy-

mu [97],

Stwierdzono, że TRa i TRP mogą różnić się w

swoim działaniu, jakkolwiek molekularne podstawy

takiej odmiennej aktywności nie zostały dotąd dosta

tecznie wyjaśnione. Wiadomo, że np. T3 poprzez re

ceptor TRPi hamuje ekspresję genu tyreotropiny,

podczas gdy TRai takiego działania nie wykazuje

[98], Być może jest to związane z właściwościami

poszczególnych izoform TR. Wiadomo, że TRPi

częściej tworzy homodimery niż TRai co może być

przyczyną różnic w powinowactwie do określonego

TRE [77].

Jednym z ważniejszych docelowych organów

działania hormonów tarczycy jest wątroba, gdzie

ekspresja wielu genów, między innymi enzymu

jabłczanowego i typu I 5'dejodynazy jest pod kon

trolą T3. W wątrobie znaleziono przede wszystkim

TRp, który tworzy heterodimer z RXR. Badania wy

kazały, że wewnątrzkomórkowe trawienie receptora

RXR przez katepsynę L może być jednym z poten

cjalnych mechanizmów regulacji działania TR [99].

Stwierdzono, że T

jest niezbędna dla pra

widłowego rozwoju układu nerwowego, a ekspresja

rodzaju izoformy TR zależy od stadium rozwoju. W

okresie embrionalnym mózgu szczura stwierdzono

występowanie TRai, podczas gdy po urodzeniu do

minującą formą był TRPi. T3 poprzez swoje recepto

ry reguluje wzrost i dojrzewanie neuronów, powsta

wanie synaps oraz proces mielinizacji. Niedobór T

w okresie sześciu miesięcy po urodzeniu człowieka

prowadzi do nieodwracalnych zmian w rozwoju

umysłowym [1 0 0 ],

Stwierdzono, ze T3 poprzez heterodimer TR/RXR

hamuje ekspresję genu Ę-amyloidu, prekursora

białka APP w komórkach neuroblastoma, które od

grywa kluczową rolę w rozwoju choroby Alzheimera

[101].

Badania wskazują, że TR może tworzyć dimery

również z RAR. Wydaje się, że poprzez tego typu he-

terodimery T3 może wpływać na ekspresję genów

odpowiedzialnych za syntezę niektórych enzymów

jak wątrobowej glukokinazy [102], czy karboksyki-

nazy fosfoenolopirogronianowej [1 0 3 ], regulować

syntezę keratyny [104] czy modulować procesy ery-

tropoezy [105],

V. Uwagi końcowe

Witamina D3, pochodne witaminy A oraz hormo

ny tarczycy mają udział w regulacji wielu podstawo

wych procesów życiowych. Mimo różnic w swojej

strukturze chemicznej, ich receptory wchodzą w

skład homologicznej rodziny białek jądrowych o

charakterystycznej budowie, wiążą się z pokrewny

mi elementami odpowiedzi w DNA i wykazują po

dobny mechanizm działania. Rodzinę heterodime-

rycznych receptorów jądrowych cechuje zdolność

asocjacji z receptorem kwasu 9-cA-retinowego, co

jest niezbędnym warunkiem ich aktywności biolo

gicznej. Rzuca to nowe światło na znaczenie retino-

idów w regulacjach procesów metabolicznych z

udziałem witaminy D3, hormonów tarczycy oraz

wielu innych ligandów heterodimerycznych recepto

rów. Obecność elementów odpowiedzi na receptory

heterodimeryczne w promotorach wielu genów spra

wia, że działanie ich ligandów jest wielokierunkowe.

Artykuł otrzymano 27 stycznia 2000 r.

Zaakceptowano do druku 31 marca 2000 r.

Piśmiennictwo

1. Mangclsdorf D, E n g ES, Dyck JA, Evans RM

(1990) Naturę 345: 224-229

2. G lass CK (1994) Endocńnol Rev 15:391-407

Mangelsdorf DJ, Evans

(1995)

Celi

83: 841-850

4. Ożyhar A (1994) Post Bloch 40:230-239

Pemrick SM, Lucas DA, Grippo

(1994)

Leukemia

8: 1797-1806

6. Kwiatkowska D, Kwiatkowska-Korczak J (1999)

Post Biol Kom 26: 579-592

7. Bourguet W, Ruff M, Chambon P, Gronemeyer

H, Moras D (1995) Naturę 375: 377-382

8. Ncgpal S, Friant S, Nakhshadori H, Chambon P

(1993) EMBO 7 12: 2349-2360

9. Kurokawa R, DiRenzo J, Boehm M, Sugerman J,

Gloss B, Roscnfeld MG.Heyman RA, Glass CK

(1994) Naturę 371: 528-531

10. Rastinjcad F, Perlman T, Evans RM, Siglcr PB

(1995) Naturę 375: 203-211

122

POSTĘPY BIOCHEMII 46(2), 2000

http://rcin.org.pl

1 2 ... 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 ... 94 95

Kommentare zu diesen Handbüchern

Keine Kommentare

Akai QX-3700 Bedienungsanleitung Seite 18

Kommentare zu diesen Handbüchern